在生物制藥領(lǐng)域，準(zhǔn)確測量PQAs是確保產(chǎn)品質(zhì)量的基石。然而，傳統(tǒng)LC和LC-MS分析中的樣品前處理步驟繁瑣耗時(shí)，常成為制約效率的瓶頸。沃特世解決方案通過集成自動(dòng)化樣本處理平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)了從樣本制備到LC-MS分析的全程自動(dòng)化，大幅減少了手動(dòng)操作時(shí)間和潛在錯(cuò)誤。Andrew+™移液機(jī)器人與BioAccord™ LC-MS系統(tǒng)的無縫對接，配合OneLab軟件，簡化了操作流程，提高了樣本處理通量和效率。

圖2. 沃特世生物工藝即時(shí)解決方案，加速工藝開發(fā)流程，幫助對關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）和關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）同時(shí)進(jìn)行準(zhǔn)確評估。

新平臺(tái)提供了優(yōu)異的靈活性，支持從樣本制備到數(shù)據(jù)分析、報(bào)告的自動(dòng)化。新增的硬件功能，如將前處理后的樣品直接轉(zhuǎn)移至LC和LC-MS進(jìn)行分析、自動(dòng)化板密封以及Protein A和過濾自動(dòng)化流程，讓研究人員能夠輕松應(yīng)對各種復(fù)雜的分析挑戰(zhàn)。同時(shí)，waters_connect信息解決方案的更新，進(jìn)一步增強(qiáng)了對低分子量和高分子量物質(zhì)（LMWS/HMWS/聚合體）的百分比分析自動(dòng)報(bào)告能力。

自動(dòng)化的樣品處理流程顯著減少了手動(dòng)操作，降低了潛在的人為錯(cuò)誤和數(shù)據(jù)變異性。通過Protein A純化、澄清和稀釋等自動(dòng)化功能，樣品能夠更快、更準(zhǔn)確地進(jìn)入LC-MS系統(tǒng)進(jìn)行分析。此外，自動(dòng)化板密封確保了樣品的密封性和完整性，防止了污染和蒸發(fā)；而直接將處理好的樣品板加載到冷卻的樣品管理器中，則進(jìn)一步加快了分析速度，縮短了整體流程的時(shí)間。這種高度自動(dòng)化的方法提高了分析的可靠性，使生物工藝團(tuán)隊(duì)能夠更快地獲得一致且高質(zhì)量的結(jié)果，從而加速細(xì)胞系選擇、開發(fā)評估及工藝優(yōu)化等關(guān)鍵步驟。

圖3. 第十天收獲的樣品分別經(jīng)過稀釋（a）和ProteinA純化（b）處理后的完整分子量結(jié)果比較。通過Protein A純化后的樣本進(jìn)行LC-MS分析，研究人員能夠?qū)崿F(xiàn)對IgG糖型分布及輕鏈情況評估。此外，自動(dòng)化的過濾流程成功去除了細(xì)胞碎片和培養(yǎng)基基質(zhì)，顯著提升了樣本的純度，進(jìn)而增強(qiáng)了分析結(jié)果的準(zhǔn)確性。

為了支持復(fù)雜的多變量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)管理，沃特世還提供了強(qiáng)大的數(shù)據(jù)集成和可視化工具。用戶可以利用這些工具輕松地對來自多個(gè)生物反應(yīng)器的PQA數(shù)據(jù)集進(jìn)行綜合分析，快速比較不同生物反應(yīng)器條件和時(shí)間點(diǎn)的數(shù)據(jù)。此外，基于Excel的宏工具能夠自動(dòng)生成代謝物和糖型的疊圖，幫助用戶直觀比較不同條件下的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，為決策提供有力支持。

圖4. 使用Excel分析工具可視化不同生物反應(yīng)器的條件差異的影響。圖中，左側(cè)折線圖以疊加形式清晰呈現(xiàn)了八種生物反應(yīng)器在特定條件下丙氨酸和纈氨酸濃度（mM）的變化趨勢；右側(cè)條形圖則進(jìn)一步揭示了各生物反應(yīng)器中氨基酸濃度隨時(shí)間推移的具體變化情況，為研究人員提供了直觀的數(shù)據(jù)對比與分析視角。